癌王發現多已晚期！醫揭「隱形高危族群」：病情恐被低估

胰臟癌有「癌王」之稱，約8成患者確診時已屬晚期。國衛院最新研究顛覆傳統認知，發現腫瘤標記CA19-9並非越低越好，低於7U/mL與高於200U/mL的患者，預後可能同樣不佳。

CA19-9正常　不代表低風險

胰臟癌早期症狀不明顯，整體5年存活率僅約13.7％。臨床常透過血液中的「醣類抗原19-9（CA19-9）」評估疾病風險、協助治療決策及追蹤療效，一般將低於37U/mL視為正常。不過，國衛院研究發現，部分患者即使CA19-9極低，仍可能屬於容易被忽略的高風險族群。

國衛院癌症研究所醫師蘇勇曄指出，CA19-9是一種醣化蛋白質，存在於胰臟、膽囊、唾液腺及子宮頸內層的上皮細胞。胰臟癌、膽管癌、大腸癌及肺癌等腫瘤，都可能造成CA19-9升高，因此被視為重要腫瘤指標。然而，CA19-9數值會受到個人基因及分泌能力影響，不能單憑數值高低診斷胰臟癌。

蘇勇曄表示，約有1成患者因FUT3基因變異，負責合成CA19-9的岩藻糖轉移酶功能不足，形成「Lewis抗原陰性」。這類患者屬於CA19-9不分泌型，即使腫瘤嚴重，檢驗數值仍可能維持在極低範圍，若沿用「低於37U/mL即正常」的判讀方式，便可能低估實際病情。

為釐清基因型、CA19-9數值與胰臟癌預後的關聯，國衛院研究團隊攜手成大醫院及高雄醫學大學附設醫院，分析2013年至2023年間在兩院接受治療的胰臟癌患者，並利用全外顯子定序判定FUT2、FUT3基因型，再依Lewis抗原分泌能力分為4個等級。

研究顯示，以CA19-9低於或等於7U/mL作為切點，可辨識Lewis抗原陰性的不分泌型患者，在獨立驗證組中的準確率達87.9％。更值得注意的是，CA19-9極低患者的存活表現，竟與傳統認定的極高數值族群相近，呈現明顯的「U型」風險曲線。

數據顯示，CA19-9低於或等於7U/mL者，中位整體存活期為13.5個月；高於200U/mL者則為12.8個月。相較之下，數值介於7至37U/mL者，中位整體存活期達23.2個月；介於37至200U/mL者也有22個月，均明顯較長。

研究團隊據此提出「雙門檻」判讀模型，將CA19-9低於或等於7U/mL者，視為疑似不分泌型的高風險患者；介於7至200U/mL者，依標準方式進行風險評估；高於200U/mL者，則歸為高分泌型的高風險族群。

蘇勇曄指出，傳統標準將CA19-9低於37U/mL一律視為正常，卻無法區分患者究竟是腫瘤負荷較低，還是因Lewis抗原陰性而無法製造CA19-9。透過7U/mL的切點，可用約88％的準確率，找出數值看似正常甚至極低、實際預後卻較差的患者。

這套模型可直接運用原有抽血檢驗結果，不必額外進行基因定序，有助醫師及早辨識過去容易被忽略的高風險患者，評估是否需要更密切追蹤或積極治療，研究成果已刊登在美國癌症研究協會出版的《臨床癌症研究》（Clinical Cancer Research）。

蘇勇曄提醒，目前資料來自台灣的東亞單一族群，能否適用於其他族群仍須驗證；不同實驗室的檢測結果也可能存在差異，部分CA19-9異常升高的原因尚未完全釐清。團隊已規劃進行國際多中心研究，進一步驗證雙門檻模型的臨床適用性。

◎ 諮詢專家／蘇勇曄醫師