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混合型T细胞在老人血液中显著增加

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为何有些人能活到110岁以上而且没什么重大疾病?日本大阪大学研究团队对超级百岁老人开展的一项最新研究发现,一种罕见的免疫细胞会随着极端高龄而显著增加。这类细胞兼具识别威胁和杀伤危险细胞的能力,或有助于超级百岁老人应对随着年龄增长而增加的持续性健康威胁。相关研究19日发表于《细胞报告》杂志。

按年龄组划分的CD4阳性细胞毒性T细胞百分比。图源:大阪大学

随着年龄增长,一些疾病的患病风险会增加,人体抵御感染的免疫能力也会逐渐减弱。T细胞是人体免疫系统的一类重要细胞,主要分为两类:辅助性T细胞负责协调免疫反应,杀伤性T细胞则负责清除受感染或癌变细胞。

然而,研究人员发现,超级百岁老人会积累一种不同寻常的“混合型”T细胞,即CD4细胞毒性T淋巴细胞(CD4 CTL)。这类罕见细胞同时具备识别威胁和摧毁危险细胞的能力。

为了解这种混合型T细胞究竟有多罕见,研究人员分析了不同年龄组人群的免疫细胞,包括70—90岁人群、百岁老人以及超级百岁老人。结果发现,在生命的大部分阶段,这类细胞始终十分少见,但在接近100岁时开始显著增加。在超级百岁老人中,CD4 CTL占血液中全部T细胞的比例接近1/5,而在较年轻的研究参与者中,这一比例仅约4%。

进一步分析发现,部分CD4 CTL发生了明显的克隆扩增,即少数细胞不断复制,形成了数量庞大的同源细胞群。这一现象提示,这些细胞可能长期受到某些特定抗原的反复刺激,并在持续的免疫应答过程中不断增殖。

研究人员还发现,超级百岁老人这类细胞所携带的部分T细胞受体,与癌症患者肿瘤组织中的T细胞受体高度相似,但这些超级百岁老人均无癌症病史。研究人员表示,这一发现提示,这些免疫细胞可能具有识别肿瘤细胞的能力,甚至可能在肿瘤尚未发展到临床可检测阶段时,就已对其产生免疫反应。

这些发现意味着,极端高龄时期的免疫变化可能并非免疫系统单纯“衰老”和“耗竭”,而更像是免疫系统为适应长期健康生存而进行的一种重新组织。

不过研究人员强调,目前的研究并不能证明CD4 CTL直接导致了长寿。这些结果更多揭示了能达到极端高龄的人群,其免疫系统可能具有怎样的独特适应性变化。进一步研究这些细胞的形成机制及其具体功能,有助于深入理解健康衰老,并探索超级百岁老人抵御疾病的潜在免疫机制。

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