
英国伦敦圣圣巴多罗买医院医疗团队,于7月3日使用“达文西5代”机器人辅助手术系统后,正在取出切除的肺部组织。(法新社)
纽西兰2名抗癌失败的患者,最终远赴中国上海接受CAR-T细胞疗法重获新生。在中国,该疗法的费用约为15到23万美元,而美国则需55万到85万美元;此外,中国已批准9款CAR-T产品,数量位居世界首位,让上海成为全球癌症患者寻找新生的热门目的地。
来自纽西兰的25岁沃尔特斯(Michael Walters)去年才刚从大学毕业,开始人生第一份全职工作,就被诊断出罹患非何杰金氏淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL),是一种血癌。他在纽西兰的奥克兰(Auckland)接受了好几轮化疗、放射治疗和免疫治疗,但都没有成功。之后,医师告诉他CAR-T治疗这个选项。
癌症可分为2大类:固态肿瘤(Solid Tumor),如肺癌、大肠癌、肝癌等;以及血液肿瘤(Hematologic Tumor),包括淋巴癌、白血病与骨髓肿瘤等。固态肿瘤通常局限于特定的器官或组织,而血液肿瘤则是血液细胞癌化成为恶性细胞后,经由血液与淋巴系统在体内自由循环。
癌症的标准治疗包含手术、化学及标靶药物、与放射线治疗,但近年来的研究让免疫治疗(利用增强病人自身的免疫能力以对抗肿瘤细胞)成为癌症第5大治疗(fifth pillar of cancer treatment)。免疫治疗主要有3大主轴:肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂、和细胞治疗,其中最具潜力的莫过于“嵌合抗原受体T细胞疗法” (Chimeric antigen receptor T-cell therapy,简称CAR-T cell therapy)。
CAR-T疗法最早由美国率先开发。从1980年代起就在美国展开研究,中国则从1990年代开始研究。2012年出现一项重大突破,当时美国 一名宾州6岁孩童怀特海德(Emily Whitehead),在接受这项疗法后,成为第一位成功战胜白血病的儿童。
把T细胞改造成“猎癌战士” CAR-T为何仍是小众疗法?
其实,人体的免疫系统是有能力毒杀癌细胞的,主要战士就是T细胞军队,但认得癌细胞的T细胞数量极少,因此医院会从病人身上抽取血液,并从血液中分离并收集单核细胞。
接下来,医院会从这些单核细胞中,分离出里面的T淋巴球细胞,再利用基因工程将“嵌合抗原受体”(CAR)基因转殖到T细胞中,让T细胞的细胞膜可以辨识带有特定标靶的癌细胞;再将这个CAR-T细胞在体外增生扩充到足够的数量后,以注射的方式回输到病人身上,让它们去对抗癌细胞。
CAR-T在癌症治疗中仍属于相对小众的疗法,目前通常都是在其他治疗方式失败后,才会考虑使用CAR-T,一方面是因为它能治疗的癌症种类有限,另一方面是因为它可能带来副作用,例如细胞输注后引发的发炎反应。
医疗费用不到澳洲的一半 纽国血癌患者赴中国上海治疗
华尔街日报报导,沃尔特斯评估过美国、印度和澳洲的治疗选项。澳洲墨尔本一家医院表示,费用最高可能达60万美元,这对他的家人来说是一笔难以负担的金额。最后,他选择在中国上海的曜影医院(SinoUnited Hospital)治疗,其费用不到30万美元。8月18日,他得知该治疗成功让他的淋巴瘤达到完全缓解。沃尔特斯说,“如果这是在10年或15年前,我根本不会有这个治疗选项。”
休士顿德州大学安德森癌症中心淋巴瘤与骨髓瘤科CAR-T计划主任艾哈迈德(Sairah Ahmed)表示,她曾建议部分海外患者前往中国接受治疗。中国的CAR-T疗法费用约为15万至23万美元,美国则约需55万至85万美元。
沃尔特斯的案例显示,上海正逐渐成为美国及其他富裕国家患者青睐的治疗目的地,不仅反映出中国的治疗成本较低,也代表中国已逐渐崛起,成为生物科技领域的创新者。
中国批准全球首款固态肿瘤CAR-T 纽国胃癌患者跨海求生
在某些情况下,中国甚至已经超越美国。今年6月,北京监管机构批准一款用于治疗胃部和上段小肠癌症的CAR-T疗法,这也是全球第一款获准用于固态肿瘤的CAR-T疗法。
同样来自纽西兰的59岁布朗克霍斯特(Josh Bronkhorst)是一家金融服务公司的执行长,也是中国这款疗法获批后,最早接受治疗的患者之一。他在去年12月被诊断出罹患胃癌后,接受了4个月的化疗和免疫治疗,结果却发现肿瘤仍持续长大。他的医师告诉他,如果再接受一轮化疗,成功机率只有15%。
布朗克霍斯特最终决定前往中国。他8月6日躺在上海的曜影医院的病床上,用微弱的声音说,“每天都在变得更好。”当时,经过重新改造的CAR-T细胞输入他体内已经10天,由癌症造成的多余体液积聚已经停止,让医生得以拔除引流管。8月16日,他搭机返回纽西兰,目前仍持续休养恢复。
中国CAR-T冲全球第一 临床试验跑得快也埋下安全争议
布朗克霍斯特和沃尔特斯接受的疗法,都是中国监管机构已批准的9款CAR-T产品之一,而中国批准的CAR-T产品数量也是全球最多。
布朗克霍斯特接受的胃癌疗法,是由总部位于上海的科济生物医药公司研发。这款针对固态肿瘤的CAR-T疗法,在完成一项临床试验计划后获得中国批准;该试验也纳入了美国患者,并在安德森癌症中心和明尼苏达州的梅奥诊所(Mayo Clinic,又称妙佑医疗国际)进行。
但要注意的是,虽然中国在这方面取得许多进展,其临床试验的透明度也引发争议。先前有报导指出,包括一名6岁女童在内的3人,在接受实验性药物治疗期间死亡。一般而言,中国监管机构允许医院启动临床试验时,中央政府的监督程度不像美国要求得那么严格,这样的好处是,新疗法可以比较快进入人体试验、研发速度比较快,但坏处是,安全把关可能没那么多层,参加试验的患者承担的风险也可能更高。
相较之下,中国的私人国际医院普遍较为谨慎,通常会避开临床试验,只采用已获监管机构批准、可以商业化使用的疗法,其中也包括CAR-T治疗。
中国监管机构最早在2021年批准海外患者接受CAR-T疗法。上海曜影医院自2023年开始提供CAR-T治疗以来,已替来自12个国家的大约36名患者进行治疗,其中大多数患者目前都已经没有癌症。
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