华南农大破解鱼脑空泡化致死机制

近日，华南农业大学教授秦启伟团队以石斑鱼和基因编辑斑马鱼为核心模型，系统证实GPR143是赤点石斑鱼神经坏死病毒（RGNNV）诱导细胞空泡化的关键宿主因子，并阐明了GPR143-MKK6-p38β-mTORC1级联信号通路在其中的驱动作用：病毒衣壳蛋白在胞内结合GPR143后，逐级激活下游激酶，促使自噬体与溶酶体异常融合，最终导致神经细胞空泡化坏死。相关成果发表于《动物学研究》（Zoological Research）。

GPR143促进RGNNV诱导的细胞空泡化。研究团队供图

论文第一作者、华南农业大学副教授王庆介绍，RGNNV是危害海水养殖鱼类的重要病毒性病原，可感染石斑鱼、卵形鲳鲹、黄姑鱼和鲷鱼等主要经济鱼种，感染死亡率超过90%，给产业造成巨大损失。该病毒主要造成幼鱼脑细胞空泡化及脑组织坏死，这是导致鱼苗死亡的主要原因，但其诱发细胞空泡化损伤脑组织的分子机制长期不明。

研究发现，RGNNV感染会上调脑组织中gpr143的表达；细胞实验证实，过表达GPR143加剧空泡形成，而敲低该基因则显著缓解。然而，无论上调还是下调GPR143，病毒拷贝数及病毒蛋白含量均无变化，表明GPR143仅调控病毒引发的宿主细胞损伤，不参与病毒自身复制增殖。