卵巢癌治療大突破！台大團隊繪製全球首個「亮細胞癌空間圖譜」

十大癌症中的卵巢癌死亡率有上升趨勢，加上卵巢亮細胞癌在東亞女性族群中盛行率高，更具有高度化療抗藥性，臨床預後常不如預期。為提高治療瓶頸，台大醫學系教授和台大醫師等專家組成跨領域團隊，成功繪製出全球首個「卵巢亮細胞癌空間圖譜」，解析不同微環境中癌細胞的功能差異，為精準治療指引給新方向。

卵巢亮細胞癌空間圖譜　台大繪製全球首個

台大醫學系教授黃韻如攜手台大醫院魏凌鴻醫師與江盈澄醫師等專家組成跨領域團隊，近日於國際頂尖期刊《自然通訊》（Nature Communications）發表最新研究成果。團隊整合 GeoMx、Visium 及 CosMx 等多平台空間轉錄體技術，並結合細胞功能實驗與雞胚胎絨毛尿囊膜（CAM）模型，繪製出全球首個「卵巢亮細胞癌空間圖譜」，精準解析腫瘤不同微環境中癌細胞的功能差異，為未來精準治療指引新方向。

癌細胞靠近侵襲壞死區域　較低代謝活性程度

台大研究團隊分析晚期卵巢亮細胞癌原發及轉移腫瘤樣本，發現腫瘤中心與周邊癌細胞在代謝、上皮間質轉化及腫瘤微環境互動上皆存在明顯差異。位於腫瘤中心的癌細胞具有較高氧化磷酸化活性及上皮特徵；越靠近侵襲、壞死及出血區域，則逐漸呈現較低代謝活性及較高EMT程度，顯示卵巢亮細胞癌並非單一均質的腫瘤，而具有高度空間異質性。

台大團隊再進一步研究發現，癌細胞的OXPHOS活性與EMT程度呈反向關聯。其中，代謝相關基因LCN2的表現與較高OXPHOS活性及上皮特徵相關，且病人樣本分析顯示，LCN2高表現並具有較明顯上皮特徵者，整體預後相對較佳。

研究發現區域和癌細胞變化　有助精準治療

透過CosMx單細胞空間轉錄體分析及功能性實驗，台大研究團隊進一步確認轉錄因子SOX9可調控LCN2表現；重新誘導SOX9後，具間質特徵的癌細胞可部分恢復上皮型態、基因表現及功能，揭示SOX9–LCN2軸可能是調控癌細胞狀態轉換與腫瘤可塑性的重要機制，未來可望發展更具精準性的治療策略，為卵巢亮細胞癌患者帶來新的治療契機。